Construção e validação de um Bundle para avaliação da função tireoidiana em pacientes com cirrose hepatica / Construction and validation of a bundle for evaluation of thyroid function in patients with cirrhosis

ABSTRACT Background: Thyroid dysfunction has been reported in association with several chronic diseases, including advanced liver disease. This disease and its management are often neglected in clinical practice. The bundle discussed here is aimed at proposing systematic assistance according to the best evidence-based practices available. Objective: To construct and validate a bundle to evaluate thyroid function in patients with liver cirrhosis. Methods: The process of constructing and validating the bundle was carried out in the following stages: a) bibliographic survey; b) bundle elaboration; and c) content validation. The bibliographic survey was carried out in an integrative review about evidence related with the thyroid function of patients with liver cirrhosis. The findings from the integrative review were considered as supporting evidence for the elaboration of the bundle. The tool then created used accessible language and was evidence-based, ensuring that information was based on current literature. Results: The bundle was restructured to provide guidance on the management of patients with liver dysfunctions, including: cirrhosis due to general causes, cirrhosis due to hepatitis C, non-alcoholic fatty liver disease, primary biliary cholangitis, and hepatocellular carcinoma. The orientations in the bundle included: exams to be requested to screen for thyroid disorders, and guidance about the treatment of these dysfunctions and their associated complications. We analyzed specialist evaluation of the bundle using the Content Validity Index (CVI). We carried out a binomial test to evaluate consistency and specialist agreement regarding the items in the bundle, considering values >0.61 as a good level. The items in the bundle were considered to be valid (CVI >0.80). The general CVI of the instrument was 0.95 (CI95%: 0.91-0.98). Conclusion: The bundle was considered valid to facilitate medical decision making, aiding physicians to manage, in a practical and effective approach, the thyroid function of patients with liver cirrhosis. This tool should not be used as a replacement for individual, evaluation of the physician providing assistance. We recommend the structured bundle to be added to medical practice, considering its simple application, low cost, and potential to contribute for the management of these patients.

RESUMO Contexto: A disfunção tireoidiana tem sido relatada em associação com várias doenças crônicas, incluindo a doença hepática avançada. O seu reconhecimento e manejo são, muitas vezes, negligenciados na prática clínica. O bundle consiste em um pacote de cuidados, com a finalidade de promover a assistência de forma sistematizada, a partir da melhor prática baseada em evidências. Objetivo: Construir e validar um bundle para avaliação da função tireoidiana em pacientes com cirrose hepática. Métodos: O processo de construção e validação do bundle foi realizado a partir das seguintes etapas: a) levantamento bibliográfico; b) elaboração do bundle; e c) validação do conteúdo. O levantamento bibliográfico foi realizado a partir de revisão integrativa sobre as evidências relacionadas à função tireoidiana em pacientes com cirrose hepática. Os achados encontrados na revisão integrativa foram considerados como subsídios para construção do bundle. A ferramenta construída se baseou em evidências científicas, de forma a garantir informação pautada em literatura atual e com linguagem acessível. Resultados: O bundle foi estruturado com base nas seguintes finalidades: fornecer orientações sobre o manejo de pacientes com disfunção hepática, categorizado por: cirrose por causas gerais, cirrose por vírus da hepatite C, doença hepática gordurosa não alcoólica, colangite biliar primária e carcinoma hepatocelular. As orientações do bundle incluíram: exames a serem solicitados no rastreio dos distúrbios tireoidianos; orientações sobre indicação de tratamento destas disfunções e possíveis complicações associadas. A análise da avaliação do bundle pelos especialistas foi realizada a partir do cálculo do Índice de Validade do Conteúdo (IVC). Foi feito o cálculo do teste binomial para avaliar a concordância e consistência dos especialistas em relação aos itens do bundle, aceitando-se como bom nível o valor >0,61. Os itens do bundle foram considerados validados (IVC >0,80). O instrumento apresentou IVC geral de 0,95 (IC95%: 0,91-0,98). Conclusão: O bundle foi considerado válido para facilitar a tomada de decisão para o médico conduzir, de maneira prática e efetiva, o manejo da função tireoidiana em pacientes com cirrose hepática. Defende-se que a ferramenta não deve ser utilizada em substituição à avaliação individualizada e autonomia do médico assistente. Recomenda-se que a forma estruturada seja incorporada ao atendimento médico tendo em vista a fácil aplicabilidade, o baixo custo e o potencial para contribuir com o manejo desses pacientes.

The Role of Thyroid Hormones, Vitamins, and Microelements in Female Infertility / O papel dos hormônios da tiroide, das vitaminas e dos microelementos na fertilidade feminina

Abstract Objective It is well known that female infertility is multifactorial. Therefore, we aimed to compare the effects of thyroid dysfunction, vitamin deficiency, and microelement deficiency in fertile and infertile patients. Materials and Methods Between May 1st, 2017, and April 1st, 2019, we conducted a retrospective case-control study with of 380 infertile and 346 pregnant patients (who normally fertile and able to conceive spontaneously). The fertile patients were selected among those who got pregnant spontaneously without treatment, had a term birth, and did not have systemic or obstetric diseases. The levels of thyroid-stimulating hormone (TSH), triiodothyronine (T3), thyroxine (T4), anti-thyroid peroxidase (anti-TPO), vitamin D, vitamin B12, folic acid, ferritin, and zinc of both groups were compared. Results There was no difference between patients in the infertile and pregnant groups in terms of low normal and high serum T3 and T4 levels (p = 0.938; p > 0.05) respectively, nor in terms of normal and high anti-TPO levels (p = 0.182; p > 0.05) respectively. There was no significant difference regarding patients with low, insufficient, and sufficient vitamin D levels in the infertile and pregnant groups (p = 0.160; p >0.05) respectively. The levels of folic acid, ferritin, and zinc of the infertile group were significantly lower than those of the pregnant group. Conclusion The serum levels of folic acid, ferritin, and zinc in infertile patients presenting to our outpatient clinic were lower than those o the fertile patients.

Resumo Objetivo Sabe-se que a infertilidade feminina é multifatorial. Portanto, nosso objetivo foi comparar os efeitos da disfunção tireoidiana, deficiência de vitaminas e deficiência de microelementos em pacientes férteis e inférteis. Materiais e Métodos Entre 1° de maio de 2017 e 1° de abril de 2019, realizamos um estudo retrospectivo caso-controle com 380 pacientes inférteis e 346 grávidas (normalmente férteis e capazes de conceber espontaneamente). As pacientes férteis foram selecionadas entre aquelas que engravidaram espontaneamente sem tratamento, tiveram parto a termo e não apresentavam doenças sistêmicas ou obstétricas. Os níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH), triiodotironina (T3), tiroxina (T4), antitireoide peroxidase (anti-TPO), vitamina D, vitamina B12, ácido fólico, ferritina e zinco de ambos os grupos foram comparados. Resultados Não houve diferença entre as pacientes dos grupos inférteis e gestantes em relação aos níveis altos de sérumT3 e T4 normais baixos e altos (p = 0,938; p > 0,05), respectivamente nem aos níveis normais e altos de anti-TPO (p = 0,182; p > 0,05), respectivamente. Não houve diferença significativa em relação aos pacientes com níveis baixos, insuficientes e suficientes de vitamina D nos grupos inférteis e gestantes (p = 0,160; p > 0,05), respectivamente. Os níveis de ácido fólico, ferritina e zinco do grupo infértil foram significativamente menores do que os do grupo grávida. Conclusão Os níveis de sérum de ácido fólico, ferritina e zinco nas pacientes inférteis atendidas em nosso ambulatório foram menores do que nas pacientes férteis.

Variations of venous drainage of the thyroid gland and their surgical implications: a narrative review / Drenagem venosa da glândula tireoide e suas implicações cirúrgicas: revisão narrativa

Abstract Diseases of the thyroid are common worldwide, so knowledge of its normal and variant anatomy, especially of the veins of thyroid, is essential for safe and successful surgery involving the anterolateral neck. The aim of this study is to consolidate all information related to venous drainage of the thyroid gland as a ready reference for vascular and endocrine surgeons. The study was conducted at the Department of Anatomy and the literature search was carried out using the Pubmed, Scielo, Researchgate, Medline, and Scopus databases. Various terms related to the thyroid gland and its venous drainage were used to explore the literature. The literature review revealed that the superior and middle thyroid veins have the fewest variations in terms of course and termination while the inferior thyroid vein has the most variations in terms of course and termination. Detailed knowledge of normal and variant anatomy of the thyroid veins is of utmost use for vascular surgeons performing anterolateral neck surgery, especially tracheostomy, a lifesaving procedure, minimizing intraoperative and postoperative complications and morbidity and mortality.

Resumo As doenças da tireoide são comuns em todo o mundo; portanto, o conhecimento tanto da anatomia normal quanto de variações anatômicas, especialmente das veias tireóideas, é essencial para uma cirurgia segura e bem-sucedida da região anterolateral do pescoço. O objetivo deste estudo é consolidar todas as informações relacionadas à drenagem venosa da glândula tireoide para pronta referência a cirurgiões vasculares e endócrinos. O estudo foi realizado no Departamento de Anatomia, e a pesquisa bibliográfica foi realizada nas bases de dados PubMed, SciELO, ResearchGate, MEDLINE e Scopus. Vários termos relacionados à glândula tireoide e sua drenagem venosa foram considerados para busca na literatura. O levantamento da literatura revelou que as veias tireóideas superior e média apresentam as menores variações em termos de trajeto e terminação, enquanto a veia tireóidea inferior apresenta as maiores variações. O conhecimento detalhado da anatomia normal e de variações anatômicas das veias tireóideas é de extrema utilidade para os cirurgiões vasculares na realização de cirurgia anterolateral do pescoço, especialmente traqueostomia, um procedimento que salva vidas, minimizando complicações intra e pós-operatórias, morbidade e mortalidade.

Thyroid dysfunction in infants with severe intestinal insufficiency: a case series / Disfunção tireoidiana em lactentes com insuficiência intestinal grave: descrição de uma série de casos

Abstract Objective: The aim of this study was to describe the status of thyroid function in infants with severe intestinal dysfunction. Case description: A retrospective study was conducted in a tertiary neonatal intensive care center, including newborns and infants with severe intestinal dysfunction, hospitalized between 2015 and 2020. From the medical records, the following data were collected: gestational age, birth weight, underlying pathology that led to intestinal dysfunction, hospital stay, presence of thyroid dysfunction, age from the onset of thyroid dysfunction, initial and maximum dose of levothyroxine replacement, and levothyroxine administration route and outcome. Seven children (0.76% of 914 hospitalizations) developed severe intestinal insufficiency: vanishing gastroschisis (42.9%), Berdon syndrome (28.5%), apple peel (14.3%), and OIES syndrome (14.3%) - omphalocele, exstrophy of cloaca, imperforate anus, and spina bifida. The mean gestational age was 33.3±1.6 weeks, the mean birth weight was 2,113.9±370.9 g, the median hospitalization was 420 days, and mortality was 42.9%. Of these seven cases, four (57.1%) presented thyroid dysfunction, evaluated by blood hormone dosages and the dose of levothyroxine replacement ranged from 25 to 100 μg/day, administered by gastric or rectal route. Comments: This series of cases draws attention to thyroid dysfunction (hypothyroidism) in children with severe intestinal insufficiency receiving exclusive parenteral nutrition for a prolonged period, whose etiology is iodine deficiency, because, in Brazil, micronutrient solutions added to parenteral nutrition do not contain iodine.

RESUMO Objetivo: Descrever o status da função tireoidiana em lactentes com disfunção intestinal grave. Descrição do caso: Estudo retrospectivo, realizado em um centro de terapia intensiva neonatal de nível terciário, que incluiu recém-nascidos e lactentes com disfunção intestinal grave, internados entre 2015 e 2020. Dos prontuários foram obtidos: idade gestacional; peso de nascimento; patologia de base que levou à disfunção intestinal; tempo de internação; presença de disfunção tireoidiana; idade no início da disfunção tireoidiana; dose inicial e máxima da reposição de levotiroxina; via de administração da levotiroxina e desfecho. Sete crianças (0,76% do total de 914 internações) evoluíram com insuficiência intestinal grave: vanishing gastrosquise (42,9%), síndrome de Berdon (28,5), apple peel (14,3%) e síndrome onfalocele, ânus imperfurado, extrofia de cloaca e espinha bífida — OIES (14,3%). A média de idade gestacional foi de 33,3±1,6 semanas e de peso ao nascimento de 2113,9±370,9 gramas; a mediana de internação foi de 420 dias e a mortalidade foi de 42,9%. Desses sete casos, quatro (57,1%) apresentaram disfunção tireoidiana, avaliada por dosagens hormonais séricas, e a dose de reposição de levotiroxina variou de 25 a 100 mcg/dia, administrada por via gástrica ou retal. Comentários: Esta série de casos chama a atenção para a disfunção tireoidiana (hipotireoidismo) em crianças com insuficiência intestinal severa que receberam nutrição parenteral exclusiva por tempo prolongado, cuja etiologia é a deficiência de iodo, pois no Brasil as soluções de micronutrientes adicionadas à nutrição parenteral não contêm iodo.

Graves' disease, myxedema, and papillary thyroid carcinoma / Doença de Graves, mixedema e carcinoma papilífero de tireoide

Graves' disease (GD) is the leading cause of hyperthyroidism and diffuse toxic goiter in iodine-sufficient geographi-cal areas. GD is associated with classical manifestations such as ophthalmopathy and thyroid dermopathy, in addi-tion to diffuse goiter, which may be the site of carcinomas, as a complication. Case report: A 52-year-old woman presented with goiter and symptoms compatible with hyperthyroidism, such as heat intolerance, weight loss, fati-gue, increased sweat, tachycardia, fine tremors, increased intestinal transit, anxiety, emotional lability, insomnia, exophthalmos, and pretibial myxedema. A complementary investigation confirmed the diagnosis of hyperthyroidism (high free T4 and total T3 levels and low thyroid-stimulating hormone - TSH levels). Ultrasound images showed dif-fuse enlargement of the thyroid lobes by approximately 10 times and the presence of three thyroid nodules, one of which was larger than 2 cm with heterogeneous echogenicity and vascularization throughout the nodule; ultrasoun-d-guided fine needle aspiration revealed cytology compatible with Bethesda IV; scintigraphy revealed a low uptake area (cold nodule) amid a diffuse high-uptake goiter. A thyroidectomy was performed, and the anatomical specimen diagnosis revealed papillary thyroid carcinoma in the right lobe, with adjacent parenchyma compatible with GD. Histopathological examination of the skin showed the presence of myxedema compatible with Graves' dermopathy. The patient evolved with the normalization of TSH levels and a reduction of cutaneous manifestations. Conclusion:GD abnormalities may not be restricted to the classic clinical manifestations, and a careful investigation may reveal the coexistence of carcinomas. (AU)

A doença de Graves (DG) é a principal causa de hipertireoidismo e bócio difuso tóxico em áreas geográficas com iodo suficiente. DG está associada a manifestações clínicas clássicas como oftalmopatia e dermopatia da tireoide, além do bócio difuso, que pode ser sítio de carcinomas, como uma complicação. Relato de caso: Mulher de 52 anos apresentou bócio e sintomas compatíveis com hipertireoidismo como intolerância ao calor, emagrecimento, fadiga, sudorese aumentada, taquicardia, tremores finos, trânsito intestinal aumentado, ansiedade, labilidade emocional, insônia, exoftalmia e mixedema pré-tibial. A investigação complementar confirmou o diagnóstico de hipertireoidis-mo (níveis elevados de T4 livre e T3 total; níveis baixos de hormônio estimulante da tireoide - TSH). As imagens ultrassonográficas mostraram aumento difuso dos lobos tireoidianos em aproximadamente 10 vezes e a presença de três nódulos tireoidianos, um dos quais, maior que 2 cm, com ecogenicidade e vascularização heterogêneas em todo o nódulo, cuja punção aspirativa por agulha fina guiada por ultrassom revelou citologia compatível com Bethesda IV; e a cintilografia evidenciou uma área de baixa captação (nódulo frio) em meio a um bócio difuso de alta captação. Foi realizada tireoidectomia e o diagnóstico da peça anatômica revelou carcinoma papilífero de tir-eoide em lobo direito, com parênquima adjacente compatível com DG. O exame histopatológico da pele mostrou a presença de mixedema compatível com dermopatia de Graves. A paciente evoluiu com normalização dos níveis de TSH e redução das manifestações cutâneas. Conclusão: As anormalidades da DG podem não estar restritas às manifestações clínicas clássicas, e uma investigação criteriosa pode revelar a coexistência de carcinomas, (AU)

Analysis of the status of treatment of benign thyroid diseases - a public health problem aggravated in the COVID-19 pandemic era / Análise da situação do tratamento das doenças benignas da tireoide - Um problema de saúde pública agravado pela pandemia de Covid-19

Abstract Objective: Goiters and benign nodules detected in the thyroid are growing lesions and the COVID-19 pandemic have negatively impacted on their surgical treatment. The appropriate selection of patients to treatment will improve the overall health status. This article review will focus on the impact of the COVID-19 pandemic on treatment of benign conditions of the thyroid gland and their implications. Methods: This review pointed out the status of the health system in developing country and the problems to treat benign surgical diseases of thyroid. Aspects of epidemiology, incidence, clinical presentation and surgical treatment of goiters, economic and health status impact were cited. Results: All surgical treatment of goiter and other benign conditions were postponed, forced to redirect, and reschedule all benign surgeries, situation aggravated by poor public management and closure of hospital beds. These conditions have caused deterioration in patients' physical (decompensated thyroid disease) and mental health status, increasing work disabilities and burdening society by increasing the social and health cost. The overall situation could be catastrophic in emergent countries where this increased disease-related social expenditure on surgical treatment may increase the risk of national impoverishment as increase the treatment cost. Brazilian Society Head and Neck Surgery related some recommendations and new suggestions were made to safely treat these high potential hazard surgical conditions. Conclusions: Surgeries for goiter and benign thyroid conditions can be performed during the COVID-19 pandemic, following strict safety protocols for the patient and the medical team, reducing the negative economic and on patient health impact.

Resumo Objetivo: Bócios e nódulos benignos detectados na tireoide são lesões em crescimento e a pandemia de Covid-19 impactou negativamente seu tratamento cirúrgico. A seleção adequada de pacientes para o tratamento vai melhorar o estado geral de saúde. Esta revisão de artigos se concentrará no impacto da pandemia de Covid-19 no tratamento de condições benignas da glândula tireoide e suas implicações. Método: Esta revisão evidenciou a situação do sistema de saúde em países em desenvolvimento e os problemas para tratar doenças cirúrgicas benignas da tireoide. Aspectos da epidemiologia, incidência, apresentação clínica e tratamento cirúrgico do bócio, impacto econômico e no estado de saúde foram relatados. Resultados: Todos os tratamentos cirúrgicos de bócio e outras condições benignas foram adiados, forçados a se redirecionar e a remarcar todas as cirurgias benignas, situação agravada pela má gestão pública e fechamento de leitos hospitalares. Essas condições têm causado deterioração do estado de saúde física (doença da tireoide descompensada) e mental dos pacientes, aumentam as incapacidades para o trabalho e sobrecarregando a sociedade e o custo social e de saúde. A situação geral pode ser catastrófica em países emergentes, onde esse aumento dos gastos sociais relacionados à doença sob tratamento cirúrgico pode aumentar o risco de empobrecimento nacional à medida que aumenta o custo do tratamento. A Sociedade Brasileira de Cirurgia de Cabeça e Pescoço forneceu algumas recomendações e novas sugestões foram feitas para tratar com segurança essas condições cirúrgicas de alto risco potencial. Conclusão: As cirurgias para bócio e condições benignas da tireoide podem ser feitas durante a pandemia de Covid-19, se forem seguidos rigorosos protocolos de segurança para o paciente e equipe médica, o que reduz o impacto negativo na economia e na saúde do paciente.

Rol de la dosificación de tiroglobulina en el líquido de lavado de la punción por aguja fina para el diagnóstico de metástasis ganglionares en el seguimiento de cáncer de tiroides en el Hospital de Clínicas de Montevideo, Uruguay

La recurrencia del cáncer diferenciado de tiroides (CDT) a nivel del cuello ocurre en 5%-20% de los casos. El estudio citológico mediante punción de adenopatías ha sido utilizado para confirmar los hallazgos ecográficos sospechosos de malignidad, su sensibilidad varía entre 75%-85%. El objetivo del estudio es evaluar la utilidad de la tiroglobulina (Tg) medida en la punción por aspiración de aguja fina (PAAF) (Tg-PAAF), en el diagnóstico de metástasis ganglionares de pacientes en seguimiento por CDT mayores de 18 años. Se realizó un estudio retrospectivo, descriptivo y observacional en una muestra de 14 pacientes predominantemente de sexo femenino (71,4%), con edad promedio 40,9 ± 2,9 años. Resultados: la variante CDT unifocal fue la más frecuente. De los 22 ganglios sospechosos la mitad tuvieron Tg-PAAF ≥ 1 ng/ml. Todas las adenitis reactivas tuvieron un resultado < 1 ng/ml, en cambio las adenopatías metastásicas obtuvieron un resultado ≥ 1 ng/ml. El 85,7% de pacientes tuvieron anticuerpos anti-Tg ≥10 UI/ml (5 pacientes con valores de Tg-PAAF ≥1 ng/ml y siete pacientes con Tg-PAAF < 1 ng/ml) y 14,3% tuvieron valores < 10 UI/ml (todos con Tg-PAAF <1 ng/ml). Se realizaron cuatro vaciamientos ganglionares, en todas se encontró metástasis de CDT. Conclusiones: la Tg-PAAF es un buen estudio para el diagnóstico de metástasis ganglionares en pacientes en seguimiento de CDT. Dado los resultados obtenidos en este trabajo, apoyado en la búsqueda bibliográfica, el uso de la Tg-PAAF tiene un gran valor diagnóstico para detectar metástasis ganglionares en el seguimiento del CDT por lo que se recomienda su uso junto con la citología y/o la anatomía patológica.

Recurrence of differentiated thyroid cancer (DTC) in the cervix is 5-20% of cases. Fine-needle aspiration cytology of adenopathies has been used to confirm ultrasound findings when suspicions of being malignant. The study aims to evaluate usefulness of fine-needle aspiration of lymph gland to diagnose gland metastases in patients over 18 years old under papillary thyroid cancer follow-up. Retrospective, descriptive and observational study in a 14-patient-sample, mainly female (71,4%), with an average age of 40.9 ± 2.9 years old. Results: single tumor focus papillary thyroid cancer was the most common type of thyroid cancer found. 50% of the 22 suspicious glands had FNATg ≥1ng/ml. All reactive adenitis had measurements < 1ng/ml, whereas metastatic adenopathies results were ≥ 1ng/ml. 85.7% of patients had anti-TG Ac ≥ 1ng/ml (5 patients with FNATg values ≥1ng/ml and 7 patients with FNATg < 1ng/ml), 14.3% of which obtained results < 10 UI/ml (all of them with FN1 ng/ml). Gland emptying was performed in 4 cases, and papillary thyroid cancer metastases was found in all of them. Conclusions: FNATg is a good study to diagnose gland metastases in patients under differentiated thyroid cancer follow-up. Given the results of this study, supported by a bibliographic search, the use of FNATg has a great diagnostic value to detect gland metastases in the follow up of differentiated thyroid cancer, and thus it is recommended along with cytological and/or pathology studies.

A recorrência do câncer diferenciado de tiroides (CDT) no nível do pescoço, ocorre em 5-20% dos casos. O estudo citológico mediante punção de linfadenopatia foi utilizado para confirmar os achados ecográficos suspeitos de malignidade; sua sensibilidade varia entre 75-85%. O objetivo do estudo era avaliar a utilização da tiroglobulina (Tg) medida na punção por aspiração por agulha fina (PAAF) (Tg-PAAF), no diagnóstico de metástase ganglionar de pacientes em seguimento por CDT maiores de 18 anos. Realizou-se um estudo retrospectivo, descritivo e observacional em uma amostra de 14 pacientes predominantemente de sexo feminino (71,4%), com idade média de 40,9 ± 2,9 anos. Resultados: a variante CPT unifocal foi a mais frequente. Dos 22 linfonodos suspeitos, a metade apresentou Tg-PAAF ≥ 1ng/ml. Todas as adenites reativas apresentaram um resultado < 1ng/ml, no entanto as linfadenopatias metastásicas tiveram um resultado ≥ 1ng/ml. 85,7% dos pacientes apresentam Ac anti-Tg ≥10 UI/ml (5 pacientes com valores de Tg-PAAF ≥1ng/ml e 7 pacientes com Tg-PAAF < 1ng/ml) e 14,3% valores < 10 UI/ml (todos com Tg-PAAF <1 ng/ml). Foram feitos 4 esvaziamentos ganglionares, em todos foram encontradas metástases da CPT. Conclusões: o Tg-PAAF é um bom método para o diagnóstico de metástase ganglionar em pacientes em seguimento de CDT. Considerando os resultados obtidos neste trabalho, apoiado na bibliografia, o uso do Tg-PAAF tem um grande valor diagnóstico para detectar metástase ganglionar no seguimento do CDT; por essa razão recomenda-se seu uso junto com a citologia e/ou anatomia patológica.

Characterization of BRAF mutation in patients older than 45 years with well-differentiated thyroid carcinoma / Caracterização da mutação em BRAF em pacientes acima de 45 anos com carcinoma bem diferenciado de tireoide

Abstract Introduction: Papillary thyroid carcinoma is the most frequent endocrine neoplasia and its incidence has tripled over the past 35years. Although papillary thyroid carcinoma carries a good prognosis, 10%-30% of patients still develop recurrence and metastasis. Some clinical and genetic features are associated with worse prognosis. The most frequent mutation is the BRAF p.V600E, which has been associated with many clinical features of poor prognosis. However, many studies have produced controversial results without any association between BRAF mutation and clinicopathological features of poor prognosis. Objective: Since the prognostic value of BRAF mutations remains controversial, this study aims to investigate the importance of this mutation in therapeutic decisions for papillary thyroid carcinoma. Methods: Therefore, we evaluated whether the presence of BRAF mutation is associated with features of poor prognosis in 85 patients with papillary thyroid carcinoma older than 45years treated at A.C. Camargo Cancer Center, from 1980 to 2007. BRAF mutation was evaluated by pyrosequencing. Statistical analysis was performed using SPSS. Results: The mean age of patients was 54 years (range: 45 - 77 years), 73 were women (85.8%) and 12 were men (14.2%). Among them, 39 cases (45.9%) presented extrathyroidal extension and 11 cases had recurrent disease. BRAF mutation was detected in 57 (67%) patients. No significant association was observed between BRAF mutation and gender (p =0.743), age (p = 0.236), N-stage (p =0.423), vascular and perineural infiltration (p =0.085 or multifocality (p = 1.0). Although not statistically significant, the majority of patients with recurrent disease were BRAF positive (9 out of 11) (p =0.325). Patients affected by BRAF mutation are associated with tumors larger than 1 cm (p =0.034) and with extrathyroidal extension (p =0.033). Conclusion: Although BRAF testing is widely available, there are no consistent data to support improvement in outcomes from incorporating it into therapeutic decision for thyroid cancer.

Resumo Introdução: O carcinoma papilífero de tireoide é a neoplasia endócrina mais frequente e sua incidência triplicou nos últimos 35 anos. Embora o carcinoma papilífero de tireoide tenha um bom prognóstico, 1% a 30% dos pacientes desenvolvem recorrência e metástase. Algumas características clínicas e genéticas estão associadas a um pior prognóstico. A mutação mais frequente é a BRAF p.V600E, a qual tem sido associada a muitas características clínicas de pior prognóstico. No entanto, muitos estudos apresentam resultados controversos, sem qualquer associação entre a mutação em BRAF e características clinicopatológicas de pior prognóstico. Objetivo: Uma vez que o valor prognóstico das mutações em BRAF permanece controverso, investigar a importância dessa mutação em decisões terapêuticas para o carcinoma papilífero de tireoide. Método: Foi avaliada a associação da mutação em BRAF com características de pior prognóstico em 85 pacientes com carcinoma papilífero de tireoide acima de 45 anos tratados no A.C. Camargo Cancer Center, de 1980 a 2007. A mutação em BRAF foi avaliada por pirossequenciamento. A análise estatística foi feita com o software SPSS. Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 54 anos (variação de 45 - 77), 73 eram mulheres (85,8%) e 12 eram homens (14,2%). Entre eles, 39 casos (45,9%) apresentaram extensão extratireoidiana e 11, doença recorrente. A mutação em BRAF foi detectada em 57 (67%) pacientes. Não foi observada associação significante entre mutação em BRAF e sexo (p = 0,743), idade (p = 0,236), estágio N (p = 0,423), infiltração vascular e perineural (p = 0,085) ou multi-focalidade (p = 1,0). Apesar de não apresentar associação estatística, a maioria dos pacientes com doença recorrente foi positiva para BRAF (9 em 11) (p = 0,325). Os pacientes afetados pela mutação em BRAF estão associados a tumores maiores do que 1 cm (p = 0,034) e com extensão extratireoidiana (p = 0,033). Conclusão: Embora a mutação em BRAF seja amplamente avaliada, não há dados consistentes que demonstrem uma melhor sobrevida ou benefício clínico ao incorporá-la à decisão terapêutica para o câncer de tireoide.

Grayscale, subjective color Doppler, combined grayscale with subjective color Doppler in predicting thyroid carcinoma: a retrospective analysis / Escala de cinza, doppler colorido subjetivo, combinação de escala de cinza com doppler colorido subjetivo na previsão de carcinoma da tireoide: uma análise retrospectiva

Abstract Introduction: Fine needle aspiration cytology is preferred for thyroid nodules preoperatively, but has disadvantages of false-negative and false-positive results. Objective: To compare the diagnostic performance of grayscale ultrasound, subjective color Doppler ultrasound, and combined features of grayscale ultrasound and subjective color Doppler ultrasound in predicting thyroid carcinoma, using results of the fine needle aspiration cytology as the reference standard. Methods: Data from gray-scale ultrasound images, subjective color Doppler ultrasound images, and the fine needle aspiration cytology of 325 nodules of 250 patients (age ≥ 18 years) were collected and analyzed. Hypo-echogenicity than adjacent strap muscle, micro-lobulated or irregular margins, micro- or mixed calcifications, and taller-than-wide shapes were considered as a suspicious malignant nodule in grayscale ultrasound. Marked vascularity was considered as a suspicious malignant nodule in color Doppler ultrasound. The Bethesda system for classification of thyroid nodules was used for cytopathology. Results: With respect to the results of fine-needle aspiration cytology for detecting suspicious malignant nodules, for grayscale ultrasound, subjective color Doppler ultrasound, and combined gray-scale with subjective color Doppler ultrasound, sensitivities were 0.564, 0.600 and 0.691, respectively and accuracies were 0.926, 0.919 and 0.959, respectively. Suspicious malignant nodules detectability for grayscale ultrasound, subjective color Doppler ultrasound, and combined gray-scale with subjective color Doppler ultrasound were 0.09-0.56 diagnostic confidence, 0.08-0.61 diagnostic confidence, and 0.063-0.7 diagnostic confidence, respectively. Conclusion: The combined gray-scale with subjective color Doppler ultrasound-guided fine-needle aspiration biopsies are recommended for the diagnosis of thyroid carcinoma. Level of Evidence: III.

Resumo Introdução: A citologia da punção aspirativa com agulha fina é preferida para nódulos tireoidianos no pré-operatório, mas apresenta desvantagens de resultados falso-negativos e falso-positivos. Objetivo: Comparar o desempenho diagnóstico da ultrassonografia em escala de cinza, do doppler colorido subjetivo e da combinação dos recursos da ultrassonografia em escala de cinza e do doppler colorido subjetivo na previsão do carcinoma da tireoide com os resultados da citologia da punção aspirativa com agulha fina como padrão de referência. Método: Dados de imagens de ultrassonografia em escala de cinza, imagens subjetivas da ultrassonografia com doppler colorido e citologia da punção aspirativa com agulha fina de 325 nódulos de 250 pacientes (idade ≥ 18 anos) foram coletados e analisados. A hipoecogenicidade da musculatura adjacente, as margens microlobuladas ou irregulares, as microcalcificações ou calcificações mistas e os formatos mais altos do que largos foram considerados como um nódulo maligno suspeito na ultrassonografia em escala de cinza. A vascularização acentuada foi considerada um nódulo maligno suspeito na ultrassonografia com doppler colorido. O sistema Bethesda para classificação de nódulos tireoidianos foi usado para a citopatologia. Resultados: Com relação aos resultados da citologia por punção aspirativa com agulha fina para detecção de nódulos malignos suspeitos, as sensibilidades foram de 0,564, 0,600 e 0,691 para a ultrassonografia em escala de cinza, ultrassonografia com doppler colorido subjetivo e escala de cinza combinada com ultrassonografia com doppler colorido subjetivo, respectivamente, e as acurácias foram 0,926, 0,919 e 0,959, respectivamente. A detectabilidade de nódulos suspeitos malignos para ultrassonografia em escala de cinza, ultrassonografia com doppler colorido subjetivo e escala de cinza combinada com ultrassonografia com doppler colorido subjetivo foram de 0,09-0,56, 0,08-0,61 e 0,063-0,7 de confiança diagnóstica, respectivamente. Conclusões: A ultrassonografia em escala de cinza combinada com o doppler colorido subjetivo e biópsias por punção aspirativa com agulha fina guiadas por ultrassonografia são recomendados para o diagnóstico de carcinoma da tireoide. Nível de evidência: III.

Caracterización clínica y epidemiológica de pacientes operados por câncer de tiroides

RESUMEN Introducción: el carcinoma de tiroides constituye menos del 1% de las neoplasias malignas en la población general y el 0,5% -3% en la edad pediátrica, pero es la neoplasia maligna más frecuente del sistema endocrino siendo responsable del 1% de los fallecimientos por cáncer. Objetivo: caracterizar clínica y epidemiológicamente a los pacientes sometidos a tratamiento quirúrgico por cáncer de tiroides. Métodos: se realizó un estudio observacional descriptivo, retrospectivo, de corte transversal en 45 pacientes sometidos a tratamiento quirúrgico por cáncer de tiroides en el servicio de Cirugía General del Hospital "Carlos Manuel de Céspedes" durante el período comprendido entre enero 2015- diciembre 2018. Resultados: la edad media de los pacientes fue 49.04 años, del sexo femenino (75.56%). El antecedente familiar de primer grado con algún tipo de cáncer de tiroides fue el único factor de riesgo en 4.44%. Predominaron los tumores del tipo histológico papilar (77.78%). La tiroidectomía total fue el proceder quirúrgico más empleado (75.56%). La correlación entre la citología por aspiración con aguja fina y la biopsia por congelación resultó recomendable para la práctica clínica. Conclusiones: la presente investigación concluye con la caracterización de los pacientes con cáncer de tiroides que recibieron tratamiento quirúrgico, mediante tiroidectomía total en casi todos los casos, la mayor parte féminas en edad media de la vida y con ausencia de factores de riesgo para padecer esta enfermedad, la variedad histológica de tipo papilar fue la más frecuente, existiendo correlación entre la citología por aspiración con aguja fina y la biopsia, por lo cual recomendamos tal procedimiento en la práctica clínica diaria.

ABSTRACT Introduction: thyroid carcinoma constitutes less than 1% of malignant neoplasms in the general population and 0.5% -3% in pediatric age, but it is the most frequent malignant neoplasm of the endocrine system, being responsible for 1% of cases. cancer deaths. Objective: to characterize clinically and epidemiologically patients undergoing surgical treatment for thyroid cancer. Methods: a descriptive, retrospective, cross-sectional, observational study was carried out in 45 patients undergoing surgical treatment for thyroid cancer in the General Surgery service of the ``Carlos Manuel de Céspedes´´ Hospital during the period between January 2015-December 2018. Results: the mean age of the patients was 49.04 years, female (75.56%). First-degree family history with some type of thyroid cancer was the only risk factor in 4.44%. Tumors of the papillary histological type predominated (77.78%). Total thyroidectomy was the most used surgical procedure (75.56%). The correlation between fine-needle aspiration cytology and frozen biopsy was recommended for clinical practice. Conclusions: the present investigation concludes with the characterization of patients with thyroid cancer who received surgical treatment, by means of total thyroidectomy in almost all cases, most of them females in middle age of life and with absence of risk factors to suffer from this disease. disease, the histological variety of papillary type was the most frequent, with a correlation between fine-needle aspiration cytology and biopsy, which is why we recommend such a procedure in daily clinical practice.

RESUMO Introdução: o carcinoma da tireoide constitui menos de 1% das neoplasias malignas na população geral e 0,5% -3% em idade pediátrica, mas é a neoplasia maligna mais frequente do sistema endócrino, sendo responsável por 1% dos casos. Objetivo: caracterizar clínica e epidemiologicamente os pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico do câncer de tireoide. Métodos: estudo descritivo, retrospectivo, transversal, observacional, realizado em 45 pacientes submetidos a tratamento cirúrgico de câncer de tireoide no Serviço de Cirurgia Geral do Hospital ``Carlos Manuel de Céspedes´´ no período de janeiro de 2015 a dezembro 2018. Resultados: a média de idade dos pacientes foi de 49,04 anos, do sexo feminino (75,56%). História familiar de primeiro grau com algum tipo de câncer de tireoide foi o único fator de risco em 4,44%. Os tumores do tipo histológico papilar predominaram (77,78%). A tireoidectomia total foi o procedimento cirúrgico mais utilizado (75,56%). A correlação entre a citologia aspirativa por agulha fina e a biópsia por congelação foi recomendada para a prática clínica. Conclusões: a presente investigação conclui com a caracterização dos pacientes com câncer de tireoide que receberam tratamento cirúrgico, por meio de tireoidectomia total em quase todos os casos, a maioria deles do sexo feminino na meia-idade de vida e com ausência de fatores de risco para sofrer desta doença. Na doença, a variedade histológica do tipo papilar foi a mais frequente, com correlação entre a citologia aspirativa por agulha fina e a biópsia, razão pela qual recomendamos tal procedimento na prática clínica diária.

Clinicopathologic factors and preoperative ultrasonographic characteristics for predicting central lymph node metastasis in papillary thyroid microcarcinoma: a single center retrospective study / Fatores clínico-patológicos e características ultrassonográficas pré-operatórias na previsão de metástase em linfonodos centrais no microcarcinoma papilífero da tireoide: um estudo retrospectivo de centro único

Abstract Introduction The treatment of papillary thyroid microcarcinoma remains controversial. Central lymph node metastasis is common in papillary thyroid microcarcinoma and it is an important consideration in treatment strategy selection. Objective The aim of this study was to investigate clinicopathologic risk factors and thyroid nodule sonographic characteristics for central lymph node metastasis in papillary thyroid microcarcinoma. Methods We retrospectively reviewed the data of 599 papillary thyroid microcarcinoma patients who underwent surgery from 2005 to 2017 at a single institution. Univariate and multivariate analyses were used to identify the clinicopathologic factors and preoperative sonographic features of central lymph node metastasis. A receiver-operating characteristic, ROC curve analysis, was performed to identify the efficacy of ultrasonographic features in predicting central lymph node metastasis. A nomogram based on the risk factors was established to predict central lymph node metastasis. Results The incidence of central lymph node metastasis was 22.4%. The univariate and multivariate analyses suggested that gender, age, multifocality, extrathyroidal invasion, and lateral lymph node metastasis were independent risk factors for central lymph node metastasis. The univariate and multivariate analyses revealed that nodular shape, margin, and calcification were independently associated with central lymph node metastasis. The ROC curve analysis revealed that the combination of shape, margin and calcification had excellent accuracy in predicting central lymph node metastasis. The nomogram was developed based on the identified risk factors for predicting central lymph node metastasis, and the calibration plot analysis indicated the good performance and clinical utility of the nomogram. Conclusions Central lymph node metastasis is associated with male gender, younger age (<5 years), extrathyroidal invasion, multifocality and lateral lymph node metastasis in papillary thyroid microcarcinoma patients. The ultrasongraphic features, such as irregular shape, ill-defined margin and calcification, may improve the efficacy of predicting central lymph node metastasis. Surgeons and radiologists should pay close attention to the patients who have these risk factors. The nomogram may help guide surgical decision making in papillary thyroid microcarcinoma.

Resumo Introdução O tratamento do microcarcinoma papilífero de tireoide permanece controverso. A metástase em linfonodos centrais é comum e é uma consideração importante na seleção da estratégia de tratamento. Objetivo Investigar os fatores de risco clínico-patológicos e as características ultrassonográficas de nódulos tireoidianos para metástase em linfonodos centrais em microcarcinoma papilífero de tireoide. Método Foram analisados retrospectivamente os dados de 599 pacientes com microcarcinoma papilífero de tireoide submetidos à cirurgia de 2005 a 2017 em uma única instituição. Análises univariadas e multivariadas foram usadas para identificar os fatores clínico-patológicos e as características ultrassonográficas pré-operatórias das metástases em linfonodos centrais. Uma análise de curva ROC (receiver-operating characteristic) foi feita para identificar a eficácia das características ultrassonográficas na previsão dessas metástases. Um nomograma baseado nos fatores de risco foi estabelecido para prever a metástase em linfonodos centrais. Resultados A incidência de metástase em linfonodos centrais foi de 22,4%. As análises univariadas e multivariadas sugeriram que sexo, idade, multifocalidade, invasão extratireoidiana e metástase em linfonodos laterais eram fatores de risco independentes para a metástase em linfonodos centrais. As análises univariadas e multivariadas revelaram que o formato nodular, a margem e a calcificação estavam independentemente associadas à metástase em linfonodos centrais. A análise da curva ROC mostrou que a combinação do formato, margem e calcificação apresentou excelente precisão na previsão dessas metástases. O nomograma foi desenvolvido com base nos fatores de risco identificados para predizer a metástase em linfonodos centrais e a análise do gráfico de calibração indicou o bom desempenho e a utilidade clínica do nomograma. Conclusões Em pacientes com microcarcinoma papilífero de tireoide, metástase em linfonodos centrais está associado ao sexo masculino, menor idade ( < 45 anos), invasão extratireoidiana, multifocalidade e presença de metástase em linfonodos laterais. As características ultrassonográficas, como formato irregular, margem mal definida e calcificação, podem melhorar a eficácia da previsão de metástase em linfonodos centrais. Cirurgiões e radiologistas devem ficar mais atentos aos pacientes que apresentam esses fatores de risco. O nomograma pode ajudar a orientar a tomada de decisão cirúrgica para o microcarcinoma papilífero de tireoide.

Tobacco counseling in the setting of thyroid eye disease / Aconselhamento sobre o uso de tabaco no contexto de doenças oculares associadas à tireoide

ABSTRACT Purpose: To collect data on the rate and efficacy of tobacco counseling sessions delivered by ophthalmologists under the setting of patients with thyroid eye disease. Methods: We analyzed the electronic medical records of a digital cohort of patients who visited ophthalmologists at the University of Pennsylvania Health System from 2012 to 2017 with reference to the International Classification of Disease (ICD) codes for Graves' disease, thyrotoxic exophthalmos, and/or thyroid eye disease. Tobacco histories were recorded at the first and last ophthalmology office visits or the most temporally proximal encounter in packs/day (ppd), and each ophthalmology visit note was analyzed to validate the occurrence of tobacco counseling. Results: A total of 435 patients met our study inclusion criteria, of which 72 (16.6%) were active smokers at the time of their first visit. Only 57 (79.2%) of these active smokers had recorded smoking burdens, 34 (59.6%) of which received at least one form of recorded tobacco counseling session. Nine (26.5%) of the subjects who received tobacco counseling and 1 (4.3%) of those who did not have a recorded counseling, quit smoking (risk difference of 22.1%; 95% CI, [1.7%, 39.1%]; p=0.04). In addition, 17 (50.0%) of the subjects who received counseling and 7 (30.4%) of those who did not have a recorded counseling, reduced their ppd consumption (risk difference of 19.6%; 95% CI [-6.3%, 41.3%]; p=0.18). Overall, 14 (25.5%) out of the 55 ophthalmologists who were active smokers had recorded evidence of tobacco counseling. Conclusions: Our cumulative results provide the consequence of both missed opportunities for tobacco counseling as well as its efficacy in the setting of thyroid eye disease.

RESUMO Objetivo: Fornecer informações sobre a ocorrência e a eficácia do aconselhamento sobre o uso de tabaco por oftalmologistas a pacientes com doenças oculares associadas à tireoide. Métodos: Analisamos os prontuários médicos eletrônicos de uma coorte digital de pacientes atendidos por oftalmologistas no Sistema de Saúde da Universidade da Pensilvânia entre o início de 2012 e o final de 2017 com os códigos da Classificação Internacional de Doenças (CID) para a doença de Graves, exoftalmia tireotóxica ou doença ocular associada à tireoide. Os históricos de uso de tabaco foram registrados na primeira e na última visita ao consultório de Oftalmologia, ou na visita mais próxima no tempo. A quantidade de maços/dia (mpd) e todas as anotações feitas nas visitas ao consultório de Oftalmologia foram analisadas para aconselhamento sobre o uso de tabaco. Resultados: Um total de 435 indivíduos preencheram os critérios de inclusão, dos quais 72 (16,6%) estavam fumando ativamente no momento do primeiro encontro. Apenas 57 (79,2%) desses indivíduos que fumam ativamente registraram queixas relacionadas ao tabagismo, sendo que 34 (59,6%) deles receberam alguma forma de aconselhamento sobre o uso de tabaco. Ao todo, 9 (26,5%) indivíduos dentre os que receberam aconselhamento sobre tabaco e 1 (4,3%) que não teve aconselhamento registrado pararam de fumar (diferença de risco de 22,1%; IC 95%, [1,7%, 39,1%]; p=0,04). Dentre aqueles que receberam aconselhamento, 17 (50,0%) reduziram seus mpd, além de 7 (30,4%) daqueles que não tiveram aconselhamento (diferença de risco de 19,6%; IC 95% [-6,3%, 41,3%]; p=0,18). No geral, 14 (25,5%) dos 55 oftalmologistas que tiveram um paciente fumante ativo registraram evidências de aconselhamento sobre o uso de tabaco. Conclusões: Os resultados deste estudo revelam tanto as oportunidades perdidas de aconselhamento sobre o uso do tabaco quanto a eficácia do aconselhamento no contexto de doenças oculares associadas à tireoide.

The 2017 ACR TI-RADS: pictorial essay / TI-RADS-ACR 2017: ensaio iconográfico

Abstract High-resolution ultrasound is the imaging method of choice for the evaluation of thyroid nodules. The method has recently come to be used widely and often, which has increased the rate of thyroid nodule detection. In 2017, the American College of Radiology (ACR) established a risk-stratification system designated the Thyroid Imaging Reporting and Data System (TI-RADS) to be a practical guide for widespread use, with a single lexicon and standardization of ultrasound reports of thyroid nodules. The objective of this study was to present a practical approach, using examples to illustrate the criteria evaluated by the 2017 ACR TI-RADS, in order to help minimize uncertainties regarding its application by sonographers.

RESUMO A ultrassonografia de alta resolução é a modalidade de escolha para avaliação de imagem dos nódulos tireoidianos, e sua recente aplicação ampla e difusa tornou a detecção de nódulos tireoidianos mais frequentes. O American College of Radiology (ACR) estabeleceu um sistema de estratificação de risco denominado Thyroid Imaging, Reporting and Data System (TI-RADS) para ser um guia prático para utilização ampla com um léxico único e padronização de relatórios ultrassonográficos de nódulos tireoidianos. O objetivo deste trabalho é fazer uma abordagem prática com base em exames para ilustrar e exemplificar os critérios avaliados pelo TI-RADS-ACR 2017, a fim de ajudar a reduzir os pontos de dúvidas de sua aplicação pelos profissionais ultrassonografistas.

O que fazer quando o câncer de tireoide avançado invade a artéria carótida? Desafio terapêutico / What to do when advanced thyroid cancer invades the carotid artery? Therapeutic challenge

Resumo O carcinoma anaplásico da tireoide corresponde ao câncer de menor incidência e de pior prognóstico. Neste relato, descrevemos o caso de uma paciente de 64 anos submetida a tireoidectomia total associada a esvaziamento cervical nível VI devido a carcinoma papilífero de tireoide. No seguimento, apresentou sinais de recidiva regional e foi submetida a esvaziamento cervical ampliado e esofagectomia cervical. No intraoperatório, observou-se ausência de plano de clivagem entre o tumor e a artéria carótida comum (ACC) e procedeu-se com implante de shunt carotídeo, resseção em bloco incluindo segmento da ACC e do esôfago acometidos e ponte vascular com interposição da veia safena magna. Foi evidenciado carcinoma anaplásico em revisão de lâmina do exame anatomopatológico. A paciente foi submetida ao tratamento adjuvante e não apresenta sinais de recidiva locorregional. Diante da possibilidade de proceder uma cirurgia curativa com ressecção em bloco, o cirurgião vascular deve estar apto para as opções cirúrgicas.

Abstract Of all thyroid cancers, anaplastic thyroid carcinoma (ATC) has the lowest incidence and worst prognosis. In this report, we describe a 64-year-old female patient who underwent total thyroidectomy and level VI neck dissection for papillary thyroid carcinoma. During follow-up, she showed signs of regional recurrence and underwent extended neck dissection and cervical esophagectomy. Intraoperatively, there was no cleavage plane between the tumor and the common carotid artery (CCA), so a carotid shunt was implanted and en bloc resection, including the affected CCA and esophagus segments was performed followed by vascular bypass with interposition of a great saphenous vein graft. A pathology review found evidence of anaplastic carcinoma. The patient underwent adjuvant treatment and has no signs of locoregional recurrence. Presented with the possibility of carrying out curative surgery with en bloc resection, the vascular surgeon must be prepared for the surgical options.

Polimorfismo IL1B -511 e associação com suscetibilidade e prognóstico em pacientes com carcinoma papilífero de tireoide / IL1B -511 polymorphism and association with susceptibility and prognosis in patients with papillary thyroid carcinoma / IL1B -511 polimorfismo y asociación con susceptibilidad y pronóstico en pacientes con carcinoma papilar de tiroides

Objetivo: Associar a presença do SNP IL1B -511 (rs16944) à susceptibilidade ao CPT, bem como comparar níveis séricos da citocina antes e sete dias após a Iodoterapia, juntamente com outras características clínicas dos pacientes. Método: Trata-se de um estudo caso-controle, no qual foram obtidas amostras de sangue de 52 indivíduos (26 em cada grupo). A genotipagem foi realizada por meio da estratégia PCR-RFLP. Os níveis séricos de IL-1ß foi medido por meio de kit para ensaio imunoenzimático (ELISA). Testes para médias e estudos de associação foram executados considerando-se um nível de significância de 5%. Resultados: Não houve diferença estatística com relação a distribuição genotípica entre indivíduos caso e controle, e estes grupos não diferiram em relação às dosagens de citocina. Porém, os níveis de citocina aumentaram significativamente após a Iodoterapia, sendo que os portadores do genótipo CC apresentaram maior produção da proteína, mas este aumento não estava correlacionado com a dose de radiofármaco administrada. Conclusão: O polimorfismo IL1B -511 não foi associado à susceptibilidade ao CPT, porém os níveis séricos da citocina elevaram-se com o tratamento da iodoterapia, e esta elevação foi genótipo dependente

Objective: To associate the presence of SNP IL1B -511 (rs16944) with susceptibility to TLC, as well as to compare serum cytokine levels before and seven days after iodotherapy, along with other clinical characteristics of patients. Method: This is a case-control study, in which blood samples were obtained from 52 individuals (26 in each group). Genotyping was performed using the PCR-RFLP strategy. Serum IL-1ß levels were measured using an enzyme immunoassay kit (ELISA). Tests for means and association studies were performed considering a significance level of 5%. Results: There was no statistical difference regarding genotypic distribution between case and control individuals, and these groups did not differ in relation to cytokine dosages. However, cytokine levels increased significantly after iodine therapy, and patients with the CC genotype showed higher protein production, but this increase was not correlated with the administered radiopharmaceutical dose. Conclusion: IL1B-511 polymorphism was not associated with susceptibility to TLC, but serum cytokine levels increased with the treatment of iodotherapy, and this elevation was genotype dependent.

Objetivo: investigar la asociación entre el polimorfismo VNTR del gen IL4, localizado en la región intrón 3, en pacientes diagnosticados de accidente cerebrovascular hemorrágico (Stroke) o aneurisma intracerebral en una muestra del Distrito Federal. Método: Estudio observacional, retrospectivo, transversal, con 55 individuos, del cual se registraron las características clínicas de las historias clínicas y se realizó un análisis de genotipado mediante la estrategia de PCR. Las frecuencias genotípicas se estimaron mediante conteo directo. El nivel de significancia adoptado fue del 5% y la prueba estadística utilizada fue Chi-Cuadrado. Resultados: Se verificó que el genotipo más frecuente fue B1/B2 (50,9%; n=28), seguido del genotipo ancestral B1/B1 (27,3%, N=15), y el menos frecuente fue el genotipo B2/B2 (21,8%, N=12). No se encontró asociación estadística entre las variables hipertensión arterial sistémica, diabetes, tabaquismo y consumo de alcohol y la presencia de polimorfismo en el grupo estudiado. Conclusión: La presencia del polimorfismo IL4 INTRON 3 VNTR se asoció con la variable género, demostrando que en la muestra estudiada, AVEH es más frecuente en mujeres que en hombres, divergiendo de los estudios en los que los varones tienen más probabilidades de desarrollar una VENa.

Associação do polimorfismo genético da Cromogranina A com pacientes portadores de câncer de tireoide / Association of chrogranin A (CHGA) genetic polymorphism with patients with thyroid câncer / Asociación del polimorfismo genético de la crogranina A (CHGA) con pacientes con cáncer de tiroides

Objetivo: Descrever a presença do polimorfismo da região codante do gene CHGA Glu264Asp e associa-lo com as características clinicas da doença. Método: Trata-se de um estudo transversal, descritivo e de caso controle para investigar o polimorfismo da CHGA Glu264Asp por meio de amostras de sangue de 53 indivíduos sendo o grupo caso, formado por 23 pacientes, de ambos os sexos, que sofreram a tireoidectomia e foram submetidos ao tratamento com o Radiofármaco Iodeto de Sódio (I131). Para a genotipagem foi utilizada a técnica PCRRFLP. Foi adotado o nível de significância de 5%. Resultados: Houve diferença estatística significativa na distribuição alélica entre indivíduos com câncer papilífero da tireoide e os sadios. Com tudo, a presença do alelo G é um fator de risco para o câncer papilífero da tireoide. Observou-se uma correlação entre o genótipo GG com o aumento do nível de TSH em pacientes que apresentavam essa patologia. Conclusão: Demostrou-se que o alelo selvagem pode ser um fator de risco para o desenvolvimento da neoplasia tireoidiana do tipo papilar. Por ser uma doença de etiologia multifatorial, são necessários outros estudos em populações diferentes para melhor compreensão da doença.

Objective: To describe the presence of polymorphism of the codante region of the CHGA Glu264Asp gene and to associate it with the clinical characteristics of the disease. Method: This is a cross-sectional, descriptive and case-control study to investigate chga glu264Asp polymorphism through blood samples from 53 individuals, consisting of 23 patients of both sexes who underwent thyroidectomy and underwent treatment with the Radiopharmaceutical Sodium Iodide (I131). Pcr-RFLP technique was used for genotyping. The significance level of 5% was adopted. Results: There was a statistically significant difference in the allelic distribution between individuals with papillary thyroid cancer and healthy individuals. With everything, the presence of the G alllet is a risk factor for papillary thyroid cancer. A correlation was observed between the GG genotype and the increased level of TSH in patients with this pathology. Conclusion: It was shown that the wild allomay be a risk factor for the development of the thyroid neoplasm of the papilar type. As it is a disease of multifactorial etiology, further studies in different populations are needed to better understand the disease

Objetivo: Describir la presencia de polimorfismo de la región codante del gen CHGA Glu264Asp y asociarlo con las características clínicas de la enfermedad. Método: Estudio transversal, descriptivo y de casos y controles para investigar el polimorfismo chga glu264Asp a través de muestras de sangre de 53 individuos, constituido por 23 pacientes de ambos sexos sometidos a tiroidectomía y tratamiento con yoduro de sodio radiofarmacéutico (I131). Se utilizó la técnica Pcr-RFLP para el genotipado. Se adoptó el nivel de significancia del 5%. Resultados: Hubo una diferencia estadísticamente significativa en la distribución alélica entre individuos con cáncer papilar de tiroides e individuos sanos. Con todo, la presencia del Gallete G es un factor de riesgo para el cáncer papilar de tiroides. Se observó una correlación entre el genotipo GG y el aumento del nivel de TSH en pacientes con esta patología. Conclusión: Se demostró que el aloplasma silvestre puede ser un factor de riesgo para el desarrollo de la neoplasia tiroidea del tipo papilar. Como es una enfermedad de etiología multifactorial, se necesitan más estudios en diferentes poblaciones para comprender mejor la enfermedad

Neoplasia endócrina múltipla tipo 2A: relato de caso / Multiple endocrine neoplasia type 2A: a case report / Neoplasia endocrina múltiple tipo 2A: reporte de caso

As neoplasias endócrinas múltiplas (NEM) são síndromes genéticas autossômicas dominantes implicadas no desenvolvimento de neoplasias benignas ou malignas, envolvendo ao menos duas glândulas endócrinas. Entre seus subtipos, está a NEM2A, que consiste em carcinoma medular de tireoide (CMT), feocromocitoma e hiperparatireoidismo. Este texto apresente o relato de caso de um paciente de 40 anos, previamente hígido, que passou a apresentar episódios de cefaleia associada a sudorese profusa, vômitos e taquicardia. Evoluiu com distensão abdominal intensa após alimentação por via oral, perda ponderal, desnutrição, astenia, obstipação, humor deprimido e picos pressóricos. Exames laboratoriais evidenciaram alterações dos hormônios tireoidianos, PTH e hormônios da adrenal. Foi levantada a suspeita clínica de NEM2A, posteriormente corroborada pelos diagnósticos anatomopatológicos de feocromocitoma e CMT, associados à presença de hiperparatireoidismo. Foi possível concluir que, a despeito de sua baixa prevalência na população geral, a NEM é uma síndrome clínica de grande relevância, tendo em vista os impactos para os pacientes e famílias acometidas. Dessa forma, é necessário que os profissionais de saúde tenham conhecimento acerca da síndrome e que o Sistema Único de Saúde (SUS) esteja apto a assistir aos pacientes portadores de NEM, possibilitando diagnóstico precoce e tratamento adequado.

Multiple endocrine neoplasias (MEN) are dominant autosomal genetic syndromes involved in the development of benign or malignant tumors in at least two endocrine glands. MEN2A is one of its subtypes, which consists of medullary thyroid carcinoma (MTC), pheochromocytoma, and hyperparathyroidism. This study reports the case of a healthy 40-year-old male patient presenting with episodes of headache associated with profuse sweating, vomiting, and tachycardia. The patient evolved with severe abdominal distension after oral feeding, weight loss, malnutrition, asthenia, constipation, depressed mood, and pressure peaks. Laboratory tests showed abnormalities in thyroid, parathyroid (PTH), and adrenal hormones ­ thus raising the hypothesis of MEN2A, which was later corroborated by the histological diagnosis of pheochromocytoma and MTC, associated with hyperparathyroidism. The results indicate that, despite its low prevalence in the general population, MEN has a great impact on affected patients and families, thus being a relevant clinical syndrome. For enabling early diagnosis and adequate treatment, health professionals must be familiarized with such a condition, and the Brazilian Unified Health System (SUS) must be able to assist affected patients.

Las neoplasias endocrinas múltiples (NEM) son síndromes genéticos autosómicos dominantes involucrados en el desarrollo de neoplasias benignas o malignas, que afectan al menos dos glándulas endocrinas. Entre sus subtipos se encuentra NEM2A, que consiste en carcinoma medular de tiroides (CMT), feocromocitoma e hiperparatiroidismo. Este es un reporte de caso de un paciente de 40 años de edad, previamente sano, que comenzó a presentar episodios de cefalea asociada a sudoración profusa, vómitos y taquicardia. Evolucionó con distensión abdominal severa después de alimentarse, pérdida de peso, desnutrición, astenia, estreñimiento, estado de ánimo deprimido y picos de presión. Las pruebas de laboratorio mostraron alteraciones en las hormonas tiroideas, PTH y hormonas suprarrenales. Se planteó la hipótesis de MEN2A, posteriormente corroborada por el diagnóstico anatomopatológico de feocromocitoma y CMT, asociado a hiperparatiroidismo. Se pudo concluir que, a pesar de su baja prevalencia en la población general, el NEM es un síndrome clínico de gran relevancia, dado el impacto que tiene en los pacientes y familiares afectados. Por tanto, es necesario que los profesionales sanitarios tengan conocimiento sobre el síndrome y que el Sistema Único de Salud (SUS) sea capaz de asistir a los pacientes con NEM, posibilitándoles diagnóstico precoz y tratamiento adecuado.

Carcinoma papilífero de tireoide pediátrico associado à fusão gênica RET-PTC6: relato de caso / Pediatric papillary thyroid carcinoma associated with RET-PTC6 gene fusion: a case report

Introdução: o carcinoma papilífero de tireoide é a neoplasia maligna que mais acomete o sistema endócrino, correspondendo a cerca de 90% dos casos. Diante de sua frequência, nas últimas décadas, foi registrado um aumento do número de casos na população pediátrica e, devido a isso, o número de crianças e adolescentes submetidos à tireoidectomia se tornou cada vez maior. Enquanto as alterações gênicas mais encontradas em adultos com carcinoma papilífero concentram-se em mutações pontuais, na população pediátrica as fusões gênicas são mais frequentes, com destaque para os rearranjos RET/PTC. Objetivo: relatar aspectos clínico-patológicos do carcinoma papilífero de tireoide, associado à fusão do gene RET, em criança submetida à tireoidectomia e radioiodoterapia adjuvante. Em seguida, discute-se a importância do diagnóstico molecular na escolha de terapias relevantes no tratamento do CPT. Caso Clínico: trata-se de uma paciente do sexo feminino, 11 anos de idade, submetida a tireoidectomia total e esvaziamento cervical após diagnóstico do referido carcinoma. O estudo anatomopatológico revelou um carcinoma metastático em linfonodos regionais. Utilizou-se uma amostra de tecido em bloco de parafina para a realização de um sequenciamento de nova geração, que apontou a existência da fusão gênica TRIM24-RET. Conclusão: os dados deste relato de caso evidenciam que a mutação RET/PTC6 está muito associada à população pediátrica e que testes moleculares, como o NGS, são de extremo valor na identificação dessas alterações gênicas e, consequentemente, na terapia a ser adotada para cada paciente.

Introduction: thyroid papillary carcinoma is the malignant neoplasm that most affects the endocrine system, corresponding to about 90% of cases. Given its frequency, in recent decades, there has been an increase in the number of cases in the pediatric population and, as a result, the number of children and adolescents undergoing thyroidectomy has become increasingly larger. While the most common gene alterations found in adults with papillary carcinoma are concentrated in point mutations, in the pediatric population gene fusions are more frequent, with emphasis on the RET/PTC rearrangements. Objective: to report clinical and pathological aspects of papillary thyroid carcinoma associated with RET gene fusion in a child undergoing thyroidectomy and adjuvant radioiodine therapy. Then, the importance of molecular diagnosis in choosing relevant therapies in the treatment of PTC is discussed. Clinical Case: this is an 11-year-old female patient who underwent total thyroidectomy and neck dissection after diagnosis of the aforementioned carcinoma. The anatomopathological study revealed a metastatic carcinoma in regional lymph nodes. A tissue sample in paraffin block was used to perform a new generation sequencing, which showed the existence of the TRIM24-RET gene fusion. Conclusion: the data in this case report show that the RET/PTC6 mutation is closely associated with the pediatric population and that molecular tests, such as the NGS, are extremely valuable in identifying these genetic alterations and, consequently, in the therapy to be adopted for each patient.

Thyroid Function of Pregnant Women and Perinatal Outcomes in North Macedonia / Função tireoidiana de mulheres grávidas e resultados perinatais na Macedônia do Norte

Abstract Objective Thyroid diseases are the second most common endocrine disorders in the reproductive period of women. They can be associated with intrauterine growth restriction (IUGR), preterm delivery, low Apgar score, low birthweight (LBW) or fetal death. The aim of the present study is to explore thyroid dysfunction and its relationship with some poor perinatal outcomes (Apgar Score, low birthweight, and preterm delivery). Methods Dried blood spot samples from 358 healthy pregnant women were analyzed for thyroid stimulating hormone (TSH), total thyroxine (TT4), and thyroglobulin (Tg). Neonatal data were collected upon delivery. Four groups were formed based on thyroid function tests (TFTs). Results Of the 358 tested women, 218 (60.72%) were euthyroid. Isolated hypo thyroxinemia was present in 132 women (36.76%), subclinical hyperthyroidism in 7 women (1.94%), and overt hypothyroidism in 1 (0.28%). The perinatal outcomes IUGR (p = 0.028) and Apgar score 1 minute (p = 0.015) were significantly different between thyroid function test [TFT]-distinct groups. In the multiple regression analysis, TT4 showed a statistically significant inverse predictive impact on LBW (p < 0.0001), but a positive impact of Tg on LBW (p = 0.0351). Conclusion Thyroid hormones alone do not have a direct impact on neonatal outcomes, but the percentage of their participation in the total process cannot be neglected. Based on the regression analysis, we can conclude that TT4 and Tg can be used as predictors of neonatal outcome, expressed through birthweight and Apgar score. The present study aims to contribute to determine whether a test for thyroid status should become routine screening during pregnancy.

Resumo Objetivo As doenças da tireoide são as segundas doenças endócrinas mais comuns no período reprodutivo das mulheres. Elas podem estar associadas à restrição de crescimento intrauterino (RCIU), parto prematuro, baixo índice de Apgar, baixo peso ao nascer (BPN) ou morte fetal. O objetivo do presente estudo é explorar a disfunção tireoidiana e sua relação com alguns resultados perinatais insatisfatórios (índice de Apgar, baixo peso ao nascer e parto prematuro). Métodos Amostras secas de sangue em 358 gestantes saudáveis foram analisadas para hormônio estimulador da tireoide (TSH), tiroxina total (TT4) e tireoglobulina (Tg). Os dados neonatais foram coletados no momento do parto. Quatro grupos foram formados com base em testes de função tireoidiana (TFT). Resultados Das 358 mulheres testadas, 218 (60,72%) eram eutireoidianas. Hipotiroxinemia isolada estava presente em 132 mulheres (36,76%), hipertireoidismo subclínico em 7 mulheres (1,94%) e hipotireoidismo evidente em 1 (0,28%). Os resultados perinatais RCIU (p = 0,028) e índice de Apgar de 1 minuto (p = 0,015) foram significativamente diferentes entre os grupos distintos de TFT. Na análise de regressão múltipla, TT4 mostrou impacto preditivo inverso estatisticamente significativo no BPN (p < 0,0001), mas impacto positivo da Tg no BPN (p = 0,0351). Conclusão Isoladamente, os hormônios tireoidianos não têm impacto direto no desfecho neonatal, mas o percentual de sua participação no processo total não pode ser desprezado. Com base na análise de regressão, podemos concluir que TT4 e Tg podem ser usados como preditores do resultado neonatal, expressos por meio do peso ao nascer e do índice de Apgar. O presente estudo tem como objetivo contribuir para que um teste para verificar o estado da tireoide deva se tornar um rastreamento de rotina durante a gravidez.